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WAS研究 | 64个基因位点与静息心率和总死亡率相关

作者:测序中国来源:测序中国 日期:2016-11-10

GWAS研究 | 64个基因位点与静息心率和总死亡率相关

 

2016-11-10 测序中国

静息心率又称为安静心率,是指在清醒、不活动的安静状态下,每分钟心跳的次数。人的静息心率是总死亡率的已知预测因子,静息心率较高的人死亡风险增加。近日发表在《Nature Genetics》的文章中,来自格罗宁根大学医学中心的研究人员进行了一项全基因组关联分析(GWAS),发现60多个与静息心率相关的基因位点。研究人员进一步利用这些位点探索静息心率与死亡率之间的关系,估计基因预测的心率每增加5次/min,就会导致男性寿命减少2.9年,女性寿命减少2.6年。

文章通讯作者Pim van der Harst等人写到,“我们的研究结果为静息心率和全因死亡率的共同遗传预测因子提供了证据。”

64个基因位点与静息心率和全因死亡率相关

该GWAS分析了来自英国生物样本库的134,251人。研究对象的平均年龄为56.6岁,在平均4.9年的随访期间发生了2364例死亡事件。研究人员通过这项GWAS发现了76个与静息心率相关的基因位点,其中只有64个位点可以在另一组包含130,795人的队列中得到重复验证。这些基因位点中有46个是初次发现与静息心率相关。此外,他们发现了其中11个基因位点与静息心率多重关联的证据。Van der Harst等人还根据增加静息心率的等位基因数量和关联强度,设计了一种加权遗传风险评分方法。他们发现,基因决定的静息心率的增加与身体质量指数(BMI)较高、高血压和室上性心动过速相关。

他们还发现了静息心率相关的遗传变异与全因死亡率之间的关联。他们估计,这些变异导致静息心率每分钟多跳动5次时,相应地全因死亡风险增高20%。这意味着静息心率每增加5次/min,会使男性的平均寿命减少1.9~4.1年,女性的平均寿命减少1.8~3.7年。

研究人员还检测了这些基因位点中是否包含与心脏表型相关的位点。他们优先选择了这64个位点附近的102个候选基因,然后在OMIM数据库中进行搜索,发现其中一些基因与心肌病、长QT综合征和先天性心脏病相关。使用DEPICT工具进行分析检测到了622个显著富集的基因集,研究人员将其进行聚类分析,发现了74个与心脏生物学相关的基因集。

 

该研究结果说明,静息心率和死亡率之间的关联可能是由共同的生物学过程引起的,例如心率的基本细胞生物学和对心律失常的易感性。

研究人员写道,“目前还没有机制可以解释,我们检测到的影响静息心率的基因位点还与总死亡率相关,因此未来还需要进一步研究其基础机制。”

参考文献:Identification of genomic loci associated with resting heart rateand shared genetic predictors with all-cause mortality. Nature Genetics (2016)doi:10.1038/ng.3708

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转自《测序中国》

 

所属类别: 行业动态

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